一年一度中国临床肿瘤学会（CSCO）年会于近期召开，在HER2阳性乳腺癌治疗领域的各项新药研究报告也纷纷精彩亮相，其中以ADC药物为热门方向。由我国生物药企东曜药业有限公司（以下简称：东曜药业）自主研发的ADC药物TAA013的Ⅰ期临床研究结果成功入选CSCO大会创新研究专场报道。【肿瘤资讯】特别邀请到TAA013临床研究的PI、来自江苏省人民医院的殷咏梅教授，就TAA013作用机制及最新研究成果进行分享。

抗HER2领域新药频出，ADC药物带来精准治疗新武器

殷咏梅教授：乳腺癌治疗现已进入分子分型时代，对于占据乳腺癌总人群20%~30%比例的HER2阳性乳腺癌患者而言，其在治疗上拥有独特的治疗方法，即抗HER2治疗。目前抗HER2治疗药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，小分子TKI药物如拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼，以及新型抗HER2-ADC药物等。

以第一个用于抗HER2治疗的ADC药物T-DM1为例，在既往曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗失败的HER2阳性转移性乳腺癌，T-DM1对比拉帕替尼联合卡培他滨，取得了中位无进展生存（PFS）9.6个月的疗效，并且总生存时间（OS）较对照组延长了近5个月。有鉴于此，美国NCCN指南将其作为曲妥珠单抗治疗失败后的二线首选治疗方案。而在2020年1月及2021年6月，T-DM1在我国分别获批早晚期HER2阳性乳腺癌的适应证。ADC药物在我国上市的这段时间里，其总体有效率、安全性均表现不错。

近年来，国内一些药企也在积极开展抗HER2-ADC药物的研发，例如东曜药业自主研发的ADC药物TAA013在前期研究中显出良好的疗效和安全性，目前正在开展Ⅲ期多中心、随机对照临床研究。

亮相惊艳，TAA013成功入选国内外顶尖学术会议展示

殷咏梅教授：TAA013是一款新型抗HER2-ADC药物，由国内药企东曜药业自主研发。早在3年前TAA013便开展了Ⅰ期临床研究，此次TAA013的Ⅰ期临床研究结果能够成功入选2021 CSCO年会创新研究专场报道，这是对于TAA013药物和临床研究数据的充分认可。在经过曲妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼等多线治疗的HER2阳性乳腺癌中，应用TAA013进行治疗取得了很好的疗效——客观缓解率（ORR）达10%，疾病控制率达70%，中位PFS超过5个月。同时TAA013安全性良好，没有发生限制性毒副反应，仅有少数患者出现血小板数量的下降及转氨酶的升高，但均安全可控。在2020年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上TAA013药物的I期临床研究结果也成功入选大会壁报，这也是国际同仁对其相关研究数据的认可。

疾病控制率高，TAA013多线治疗依然疗效显著

殷咏梅教授：TAA013含有曲妥珠单抗和美坦新衍生物（曲妥珠－MCC-DM1），通过连接子进行偶联，可以准确定位在HER2阳性乳腺癌组织表面，发挥抗肿瘤效应。TAA013既有阻断HER2信号通路的作用，同时还能发挥抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。

在I期临床研究中，TAA013的ORR相对T-DM1并不是太高，但TAA013的临床获益并不低，接近70%。其中一个原因是TAA013研究中选择的入组患者偏后线，多为6~7线治疗的患者，而T-DM1相关研究的入组人群仅是接受曲妥珠单抗治疗失败的二线治疗患者。在后续与拉帕替尼头对头比较的Ⅲ期临床研究中，我们非常期待TAA013可以带来更好的疾病控制率，甚至PFS乃至OS的延长。

TAA013关键性III期临床研究棋至中盘，前景无限令人期待

殷咏梅教授：鉴于TAA013药物在I期临床研究中所表现出的良好的安全性和有效性，目前TAA013正在进一步开展III期临床研究。此项研究在2019年由我和江泽飞教授共同担任研究PI，在全国超过60家中心开展随机对照临床研究。目前患者入组情况非常顺利，已有超过2/3的患者入组。该研究旨在评价TAA013对比拉帕替尼联合卡培他滨在经曲妥珠单抗治疗失败的、不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者中有效性和安全性。目前尚未进行疗效及不良反应的统计，但应用TAA013时间最长的患者已有1年多。对于此项III期临床研究的最终结果我们非常期待，希望国内药企自主研发的ADC药物可以早日获批，惠及广大HER2阳性晚期乳腺癌患者。

殷咏梅 教授

江苏省人民医院

• 教授，主任医师，博士生导师
• 江苏省人民医院妇幼分院副院长
  
• 中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
• 北京希思科基金会副理事长
• CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员
• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
•  CSCO患者教育专家委员会候任主任委员